Sam ve Dean isimli iki kardeşin baş rolünde yer aldığı Supernatural 2005 yılında yayın hayatına başlamış olup hala daha devam eden ve  izleyiciyi kendine bağlayan başarılı bir dizidir.Dean ve Sam henüz daha çocukken, anneleri bilinmeyen bir varlık tarafından yakılarak kurban edilince, babaları bu işin peşini bırakmaz. babalarıyla birlikte avcılık yapmaya başlayan Sam avcılık yapmaktan hiçte memnun değildir. Normal bir yaşama sahip olmak isteyen Sam abisi ve babasını bırakıp üniversite okumaya karar verir. Abisi Dean ise tam tersi bir karakterdir. Sam daha sakin bir hayatı seçerken abisi Dean ise babasıyla birlikte kalıp bilinmeyen canavarlara karşı savaşmayı tercih eder. Yaşam kardeşleri farklı yerlere savursada kardeşlerin hesaba katmadıkları bir şey ortaya çıkar. Babalarınında ortadan kaybolması.. Uzun yıllar boyunca ailesinden ayrı yaşayan Sam, abisinden aldığı babasının kaybolduğu haberi ile eve döner. 

Başlarda avcılığı çok önemsemeyen Sam, kız arkadaşı da annesiyle aynı şekilde öldürülünce fikrini değiştirir ve Dean’le birlikte yola koyulurlar. Ellerinde olan tek ipucu ise babalarının eski bir günlüğüdür. Babalarının kaybolmasıyla birlikte artık iki kardeş içinde yeni bir hayat başlar. Babalarını aramaya konulan bu iki kardeş babalarının izinden giderken karşılaştıkları canavarlar, şeytanlar ve hayaletler gibi doğaüstü varlıklarla mücadele ederek insanları korurlar. Birbirlerini koruyup kollayan bu kardeşler, aslına bakılır ise birbirlerinden oldukça zıt karakterlere sahiptirler.Buna rağmen aralarındaki özel ilişki ise görülmeye değer. Sam henüz 6 aylıkken kanına şeytan kanının bulaşması sonucunda özel güçlere sahip olur. Dean ise bu özel gücün kullanılması taraftarı değildir. Zıt karakterlere sahip bu kardeşlerin babalarını bulma mücadelesi insanları koruma görevi ile birleşince artık Sam ve Dean için zorlu bir süreç başlar.